한양대 지방간질환연구 센터

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Necroptosis pathway 관리자 │ 2025-02-07 HIT 27
Necroptosis Necroptosis는 death receptor에의해 매개되는 조절된 necrosis입니다. Fas, TNF, TRAIL과 같은 receptor가 관여하면 caspase-8가 모집되어 외부 apoptosis경로가 활성화가 되고, 이때, caspase8을 억제하면 RIPK3와 MLKL이 활성화되어necroptosis로 전환됩니다. 따라서 caspase의존적세포사멸 경로가 억제되면 necroptosis 경로가 활성화됩니다. FAS, TNF, LPS를 포함하는 면역 리간드에 의해매개되어 RIPK3가 활성화되고, 이는 인산화를 통해 MLKL을 활성화시킵니다. 인산화된MLKL이 세포막의 내측 소엽으로 이동하며 세포막에 구멍을 형성하고, 세포가 터지며 염증반응을유발합니다. 본 연구실에서는 다양한 세포주에 necroptosis를 유발하여 anti-necroptotic 효과를 가지는 약물의 개발을 하고 있습니다. Necroptosis inhibition 평가 이전에 평가 약물의 drug toxicity test를농도 별(0.01-0.03-0.1-0.3-1-3-10μM)로 진행하여 약물 자체가 가지고 있는 독성을 확인했습니다. Necroptosisinhibition을 평가하기 위해 FADD-/- cell line에 평가 약물을 농도별(0.01-0.03-0.1-0.3-1-3-10μM)로 처리를 하고 rhTNF-alpha를 처리하였습니다. 약물의 necroptosis 억제능은 평가 약물이 원래 가지고 있던독성과 necroptosis 유도 후 사멸한 정도를 비교하여 NSA(necrosulfoamide)를 기준 삼아 약물의 효과를 판단했습니다. 선정된 약물은 phospho – MLKL protein expression을 확인하여 약물의necroptosis 억제능을 확인했습니다. 위의 실험들은 새로운 화합물의 Necroptosis 억제 능력을 평가하기 위한 저희 실험실의 drug screening platform입니다.

Necroptosis pathway

관리자 │ 2025-02-07

HIT

Necroptosis

Necroptosis는 death receptor에의해 매개되는 조절된 necrosis입니다.

Fas, TNF, TRAIL과 같은 receptor가 관여하면 caspase-8가 모집되어 외부 apoptosis경로가 활성화가 되고,

이때, caspase8을 억제하면 RIPK3와 MLKL이 활성화되어necroptosis로 전환됩니다.

따라서 caspase의존적세포사멸 경로가 억제되면 necroptosis 경로가 활성화됩니다.

FAS, TNF, LPS를 포함하는 면역 리간드에 의해매개되어 RIPK3가 활성화되고,

이는 인산화를 통해 MLKL을 활성화시킵니다.

인산화된MLKL이 세포막의 내측 소엽으로 이동하며 세포막에 구멍을 형성하고, 세포가 터지며 염증반응을유발합니다.

본 연구실에서는 다양한 세포주에 necroptosis를 유발하여

anti-necroptotic 효과를 가지는 약물의 개발을 하고 있습니다.

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Necroptosis inhibition 평가 이전에 평가 약물의 drug toxicity test를농도 별(0.01-0.03-0.1-0.3-1-3-10μM)로 진행하여

약물 자체가 가지고 있는 독성을 확인했습니다.

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Necroptosisinhibition을 평가하기 위해 FADD-/- cell line에 평가 약물을

농도별(0.01-0.03-0.1-0.3-1-3-10μM)로 처리를 하고 rhTNF-alpha를 처리하였습니다.

약물의 necroptosis 억제능은 평가 약물이 원래 가지고 있던독성과 necroptosis 유도 후 사멸한 정도를 비교하여

NSA(necrosulfoamide)를 기준 삼아 약물의 효과를 판단했습니다.

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선정된 약물은 phospho – MLKL protein expression을 확인하여 약물의necroptosis 억제능을 확인했습니다.

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위의 실험들은 새로운 화합물의 Necroptosis 억제 능력을 평가하기 위한

저희 실험실의 drug screening platform입니다.

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