MASLD target validation

 

Metabolicdysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD)는 간 내 지방 축적, 염증, 섬유화를 특징으로 하며, 대사질환과 밀접한 연관이 있습니다. 

MASLD의 치료 타겟을 검증하기 위해서는 세포 및 동물 모델을 활용한 기능 연구와 대사, 염증, 섬유화 조절 기전 분석이 진행됩니다.

MASLD 타겟 검증 연구는 후보 타겟 유전자/단백질의 기능분석과 약물, 유전자 조작을 통한 치료 가능성 평가, 대사및 면역 환경 변화 등의 연구를 포함합니다.

 

본 연구실에서 주로 진행하는 MASLD target validation 실험은 다음과 같습니다.

 

In Vitro

2D cell line &Patient-derived liver organoids

 

In Vivo

Mouse models:

 

 

 

더하여, 본 연구실에서는 Mouse liver biopsy를 진행하여 MASLD 진행 경과를 확인 후 선별 개체만을 실험 진행하고 있습니다.

Mouse liver biopsy에 대한 내용은 Chae, Yeon Ji et al. (J Korean Med Sci, 2019)에서 보고된 바 있습니다. 

 

 

해당 논문에서는 고지방 식이(HFD), 메티오닌-콜린 결핍 식이(MCD), 서구식 식이(WD)로 NAFLD를 유도한 쥐 모델에서, 

좌측 측엽, 우측 내측엽, 좌측 내측엽을 대상으로 최대 3개월 동안 매월 반복적인 간 생검을 수행할 수 있음을 보고하였습니다.

 구축된 Mouse liver biopsy 방법을 활용하여, 향후 실험에서는 NAS(NAFLD activity score)가 4점 이상인 개체만을 선별하여 연구를 진행하고 있습니다. 

이를 통해 조직학적으로 확진된 NAFLD 모델을 사용함으로써 실험의 재현성과 신뢰도를 높이고, 보다 정밀한 치료 효과 분석이 가능하도록 설계하고 있습니다.

 

위와 더불어 본 연구실에서는 Single-cell RNA sequencing(scRNA-seq), Spatial transcriptomics 등의 고해상도 분석 기술을 활용하여

MASLD의 병리학적 타겟을 정밀하게 검증할 수 있는 연구가 활발히 진행되고 있습니다.